Investigadores del Ciber de Enfermedades Cardiovasculares (Cibercv) han avanzado en la identificación de la participación de la proteÃna conexina 43 (Cx43) y su papel en la aparición de la fibrosis cardÃaca, un proceso que no se conoce en su totalidad y para el que no existen terapias eficaces para revertir.
El trabajo, liderado por Antonio RodrÃguez Sinovas del Instituto de Investigación del Valle de Hebrón (VHIR), y en la que ha participado el grupo de José MartÃnez González, del Consejo Superior de Investigaciones CientÃficas e investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo, todos pertenecientes al Cibercv, ha estudiado los mecanismos a través de los cuales la proteÃna Cx43 regula la aparición de la fibrosis tras sobrecarga de presión utilizando, para ello, un modelo transgénico murino. Los resultados se publican en Cells.
Las conexinas son una familia de proteÃnas de membrana con una estructura caracterÃstica, y que forman canales intercelulares que ponen en contacto los citoplasmas de las células vecinas. En el corazón forman placas llamadas gap junctions que constituyen vÃas de baja resistencia esenciales para permitir el flujo de corriente eléctrica entre las células. La Cx43 se distribuye ampliamente en la mayorÃa de los tejidos, incluidas las células cardÃacas (cardiomiocitos, fibroblastos y células endoteliales y de músculo liso).
Cx43, proteÃna esencial en la función cardiacaDurante una sobrecarga de presión, como la que ocurre en pacientes hipertensos o con obstrucción en el tracto de salida del ventrÃculo izquierdo, se produce un aumento de la resistencia a la salida de la sangre desde el corazón. Este hecho conduce, como mecanismo compensador, al desarrollo de dilatación e hipertrofia cardÃaca. Sin embargo, y aunque la hipertrofia cardÃaca es inicialmente un proceso adaptativo necesario para mantener el gasto cardÃaco, progresa rápidamente hacia una situación patológica, produciendo la muerte de las células cardÃacas y fibrosis. La aparición de fibrosis es especialmente relevante, ya que reduce la contractilidad y provoca disfunción diastólica.
Grupo de Investigación en Enfermedades Cardiovasculares del Instituto de Investigación Valle de Hebrón (VHIR) n Instituto de Investigación. En la fila superior aparece Antonio RodrÃguez Sinovas (4º por la izquierda), responsable del trabajo, y en la parte inferior aparecen Marta Consegal y Laura Valls de Lacalle (primera autora del trabajo).
“La Cx43 es una proteÃna esencial en la función cardÃaca. Juega un papel clave en la propagación del impulso eléctrico, y por tanto en la aparición de arritmias ventriculares. Además participa en la extensión del daño miocárdico por isquemia-reperfusión durante el infarto de miocardio. Hasta ahora existÃan datos contradictorios sobre su posible influencia en la cicatrización cardÃaca. Nuestro trabajo ha permitido demostrar que modular la expresión de Cx43 se asocia con cambios en la deposición de colágeno tras el tratamiento con angiotensina II. AsÃ, una reducción marcada en la expresión de Cx43 provoca una disminución en la acumulación de colágeno respecto a lo que ocurre en su grupo control, mejorando, por tanto, el remodelado ventricular. Estos datos sugieren, en consecuencia, que esta proteÃna estarÃa implicada en el proceso de cicatrización cardÃacaâ€.
Además, mediante técnicas de biologÃa molecular y celular, los autores han podido determinar que la Cx43 puede ejercer sus efectos sobre la cicatrización cardÃaca modulando la actividad de las metaloproteinasas, asà como la respuesta inflamatoria y la actividad de los fibroblastos.
The post La proteÃna Cx43, clave en la cicatrización y el remodelado cardÃaco tras sobrecarga de presión appeared first on Diariomedico.com.